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腫瘤溶解症候群引起高尿酸血症新藥Rasburicase

作者:台北榮總藥劑部團隊
出處:台北榮民總醫院藥物資訊
/發表日期:2008-09-30 /點閱:13
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腫瘤溶解症候群 (Tumor lysis syndrome) 為惡性腫瘤細胞快速溶解所造成的嚴重併發症,常出現的腫瘤類型有非何金杰氏淋巴瘤、Burkitt氏淋巴瘤、急性淋巴性白血病、急性骨髓性白血病等具有快速增生能力且對化學治療有高敏感度者,也可能出現於慢性骨髓性白血病、肺癌及乳癌患者。腫瘤溶解症候群導致核酸大量且快速分解,造成血漿中尿酸濃度大幅增加,尿酸堆積於腎小管產生結晶,導致急性腎衰竭而需要透析治療。臨床上預防高尿酸血症的標準處置為補充輸液、鹼化尿液及降低尿酸形成。

用於腫瘤溶解症候群引起高尿酸血症的標準治療藥物為阻斷尿酸形成之allopurinol,須依腎功能調整劑量,可能引起嚴重過敏之不良反應如史帝文生氏-強生症候群 (Stevens-Johnson syndrome) 及毒性表皮壞死 (toxic epidermal necrolysis),也易產生藥物交互作用。新一代藥物rasburicase經臨床試驗證實可排除已存在之尿酸,達到快速降尿酸作用,為臨床使用的新選擇。

Rasburicase為尿酸之氧化酵素,可將尿酸轉變為更具水溶性的allantoin,直接將過多尿酸分解經由尿液排除,達到快速降尿酸的效果,用於治療及預防具有腫瘤負擔、化療時引發快速腫瘤溶解或萎縮之危險的血癌患者之急性高尿酸血症。Rasburicase的建議劑量為0.2 mg/kg每日一次連續投與3-7天,每次靜脈輸注時間需30分鐘以上,給予第一次劑量後的4至24小時後再開始進行化學治療;亦可使用0.15-0.2 mg/kg單一劑量,視尿酸濃度再重複投與。Rasburicase之代謝機轉未明,推測是由肝臟代謝 (但不經肝臟酵素CYP450代謝),目前無已知之藥物交互作用。肝腎功能不良的患者,不需調整使用劑量。常見不良反應為嘔吐 (50%) 、發燒 (46%)、噁心 (27%)、頭痛 (26%)、腹痛、便祕、腹瀉 (20%) 及紅疹 (13%)等,較不常見 (<5%) 的嚴重副作用則包括溶血性貧血、嗜中性白血球減少合併發燒、呼吸窘迫、敗血症、嗜中性白血球減少、黏膜炎及過敏反應等。Rasburicase在催化尿酸時會產生過氧化氫,會增加G6PD (glucose-6-phosphate dehydrogenase) 缺乏 (俗稱蠶豆症) 或變性血紅素血症 (methaemoglobinaemia) 之病患發生溶血性貧血的風險,故列為使用禁忌。

每劑rasburicase (1.5 mg) 約為2,700元,療程費用遠高於傳統治療之allopurinol,但如果將腫瘤溶解症候群之高尿酸併發症 (如急性腎衰竭、透析及死亡) 所造成的治療代價列入比較,則使用rasburicase是符合成本效益的。健保局日前對rasburicase的給付規範為1. 限於血液腫瘤 (急性白血病和high grade?巴瘤) 患者之下?情形:(1) 治?前或?程開始後,成人血清?酸值高於10 mg/dL,兒童高於8 mg/dL 者;(2) 有心臟或腎臟衰竭,無法忍受大?靜脈輸液者;(3) 對allopurinol過敏者。2. 使用以每日一至二劑並以三日為限。

Rasburicase可排除已形成之尿酸,降尿酸作用快速,可大大地減少發生腫瘤溶解症候群的危險性。對已出現高尿酸症的化療患者,藉由rasburicase的快速降低尿酸作用,能夠避免因高尿酸而延遲化療開始治療的時機。Rasburicase為目前用於腫瘤溶解症候群引起高尿酸血症的新選擇,其在復發型痛風方面的研究也正在積極的進行臨床試驗中,期望在未來能提供更多元臨床應用。
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